Prêmio Nobel de Medicina 2024: Os MicroRNAs

A descoberta dos microRNAs por Victor Ambros e Gary Ruvkun revela um novo mecanismo de regulação pós-transcricional fundamental para a evolução dos organismos multicelulares, o que lhes rendeu o Prêmio Nobel de Medicina de 2024.

O Prêmio Nobel de Medicina de 2024 foi concedido a Victor Ambros e Gary Ruvkun pela descoberta dos microRNAs, pequenas moléculas de RNA não codificantes que desempenham um papel crucial na regulação gênica. Esta descoberta revolucionou nossa compreensão dos mecanismos que controlam a expressão dos genes em organismos multicelulares, incluindo o ser humano. O estudo dos microRNAs começou com investigações em um verme microscópico, o Caenorhabditis elegans, e revelou um novo princípio de regulação pós-transcricional que é essencial para o desenvolvimento e a função dos organismos.

Os microRNAs são pequenas moléculas de RNA, geralmente com cerca de 22 nucleotídeos, que regulam a expressão dos genes após a transcrição, afetando a estabilidade do mRNA e a tradução em proteínas. A descoberta foi realizada em 1993, quando Ambros e Ruvkun estudavam mutantes do verme C. elegans com defeitos no desenvolvimento. Eles identificaram que o gene lin-4 não codificava uma proteína, mas sim um pequeno RNA não codificante, que se ligava à região não traduzida (3'UTR) de outro gene, o lin-14, inibindo sua expressão. Este mecanismo inédito de regulação gênica pôs-transcricional era completamente desconhecido até então.

Regulation of cell-type specific functions. Every cell contains an identical set of chromosomes and therefore, the exact same set of genes. Cell-type specific functions arise when only a select subset of these genes is activated within each cell type.

Sete anos depois, em 2000, o grupo de Ruvkun descobriu outro microRNA, o let-7, que é altamente conservado entre diversas espécies animais, incluindo humanos. Esta descoberta indicou que os microRNAs desempenham um papel fundamental em todo o reino animal, regulando uma vasta rede de genes que controlam processos críticos para o desenvolvimento e a homeostase dos tecidos adultos.

Impacto na Ciência e Medicina

A descoberta dos microRNAs acrescentou uma nova camada à compreensão da regulação gênica, além da regulação transcricional mediada por fatores de transcrição. Os microRNAs são essenciais para o desenvolvimento correto dos organismos multicelulares, desempenhando funções críticas na diferenciação celular, no controle do tempo de desenvolvimento e na manutenção da estabilidade dos tipos celulares nos tecidos adultos. Além disso, estudos recentes mostram que alterações nos microRNAs estão associadas a várias doenças humanas, incluindo câncer, doenças cardiovasculares e neurodegenerativas, tornando-os potenciais alvos terapêuticos.

Heterochronic worm mutants with developmental defects. Nematode lin-4 and lin-14 mutants with disrupted animal development. Mutant lin-4 worms reiterate developmental programs for cell lineages to accumulate internal eggs without forming a vulva, while lin-14 mutants are small and lack larval

Conclusão

A descoberta dos microRNAs por Victor Ambros e Gary Ruvkun não apenas expandiu nossa compreensão sobre os mecanismos de regulação gênica, mas também abriu novas perspectivas para o tratamento de doenças humanas. O Prêmio Nobel de 2024 celebra esta contribuição à biologia molecular, reconhecendo a importância dos microRNAs para o desenvolvimento e a função dos organismos multicelulares. Assim, os microRNAs representam uma peça essencial no complexo quebra-cabeça da vida, destacando-se como reguladores fundamentais da expressão gênica e da função celular.

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